EB病毒感染是兒科比較常見的病毒感染性疾病,,感染時(shí)其癥狀輕重不一,,可累及全身多個(gè)系統(tǒng),,引發(fā)多種疾病,,主要有傳染性單核細(xì)胞增多癥(IM),、慢性活動(dòng)性EB病毒感染(CAE-BV)和噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥(HLH),。很多時(shí)候能早期診斷,,給臨床治療帶來困難,,本文就EB病毒感染相關(guān)疾病及臨床檢測(cè)研究進(jìn)展綜述如下。
EB病毒簡介,。EB病毒屬于皰疹病毒,,γ亞科,于1964年在非洲兒童的霍奇金病組織培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn),?;窘Y(jié)構(gòu)為核樣物、衣殼和包膜3個(gè)部分,。 EB病毒感染可以出現(xiàn)典型的IM體征及其他復(fù)雜的臨床表現(xiàn)或隱性感染,。有文獻(xiàn)報(bào)道,發(fā)展中國家兒童 EB病毒感染的高峰年齡在2~6歲,,而發(fā)達(dá)國家多見于青少年,,發(fā)病年齡在10~20歲。B淋巴細(xì)胞是其感染的主要宿主細(xì)胞,,感染的B淋巴細(xì)胞可表達(dá)一系列 EB病毒特異性抗原分子,,誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。近年發(fā)現(xiàn)EB病毒亦可感染上皮細(xì)胞,、自然殺傷細(xì)胞等,,引發(fā)相關(guān)的疾病。
EB病毒感染相關(guān)疾病,。①腫瘤性疾病?。牛虏《靖腥九c某些腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān),如Burkitt′s淋巴瘤、鼻咽癌,、何杰金病和成人T細(xì)胞淋巴瘤等,。近年來,越來越多的學(xué)者把研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到EB病毒感染與其他腫瘤之間的相關(guān)性,,1993年,,Tokunaga等將胃癌細(xì)胞內(nèi)存在 EB病毒者(以 EB病毒基因組中的EBER陽性為標(biāo)準(zhǔn))定義為 EB病毒相關(guān)胃癌(EBVaGC)。目前研究結(jié)果顯示,,約10%的胃癌組織 EB病毒陽性,,EB病毒感染在胃癌發(fā)生和發(fā)展中的作用也愈來愈受到重視。有報(bào)道 EB病毒在子宮頸癌中也有表達(dá),。有研究發(fā)現(xiàn),, EB病毒感染也與乳腺癌和肺癌等腫瘤發(fā)病有一定的相關(guān)性。②慢性活動(dòng)性 EB病毒感染 EB病毒感染多為急性感染,,可無癥狀或表現(xiàn)為IM,,但是在免疫力低下的患兒,EB病毒感染后可出現(xiàn)慢性或復(fù)發(fā)性IM 樣癥狀,,伴隨EB病毒抗體的異常改變,,稱為慢性活動(dòng)性 EB病毒感染(CAEBV)。目前 CAE-BV可分為兩大類:一類為慢性EB病毒感染(CEBV),,即由EB病毒引起的具有持續(xù)性或復(fù)發(fā)性IM 樣的臨床表現(xiàn),,但不伴有異常升高的與 EB病毒復(fù)制抗原相關(guān)的抗體滴度,預(yù)后良好,;另一類為嚴(yán)重CAEBV(SCAEBV),,具有更嚴(yán)重的多系統(tǒng)并發(fā)癥和血液學(xué)異常表現(xiàn),以及異常升高的 EB病毒相關(guān)抗原的抗體滴度,,預(yù)后差,。1988年Straus提出了這一嚴(yán)重慢性EB病毒感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)。1991年Okano等也提出了相似的診斷標(biāo)準(zhǔn),,并于2005年進(jìn)行了修訂,。CAEBV的診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)持續(xù)或反復(fù)發(fā)作性IM 癥狀,包括發(fā)熱,、淋巴結(jié)腫大,、脾臟腫大,同時(shí)有其他系統(tǒng)的并發(fā)癥,,如血液系統(tǒng),、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng),、肺,、眼,、皮膚和(或)心血管系統(tǒng)(包括動(dòng)脈瘤和血管病變);(2)異常的抗EB病毒抗體,,包括抗 VCA 和 EA 抗 體的升 高,,VCA-IgG≥1∶640和EA-IgA≥1∶160,,VCA-IgA(+)和(或)EA-IgA(+),,和 (或)檢 測(cè) 到 受 累 組 織,包 括 外 周 血 中 EB病 毒DNA拷貝數(shù)的增高,;(3)慢性病程不能用其他疾病解釋,。需滿足以上3條標(biāo)準(zhǔn)方能診斷CAEBV。近年來,,臨床上CAEBV報(bào)道病例逐漸增加,,CAEBV臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,絕大多數(shù)患兒均有長期持續(xù)或間斷發(fā)熱,,伴有肝功能異常和肝脾淋巴結(jié)腫大,,特別是SCAEBV伴有各系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)癥,其治療困難,,預(yù)后差,,病死率高。診斷時(shí)年齡越大,、血液系統(tǒng)的改變?cè)絿?yán)重,、外周血EB病毒DNA載量水平越高、發(fā)病至確診的時(shí)間越長,,預(yù)后越差,。如有慢性或復(fù)發(fā)性IM 樣癥狀持續(xù)至少6個(gè)月以上,伴有抗 EB病毒抗體的特征性改變,,且不能用其他相關(guān)遺傳性,、免疫性異常以及任何最近可能的感染來解釋時(shí)應(yīng)考率CAEBV。③其他相關(guān)疾病 大量研究提示,,EB病毒病毒感染與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎之間存在諸多聯(lián)系,。 EB病毒蛋白和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎特異性蛋白間存在一些抗原序列相似性。有報(bào)道滑膜中存在EBV?。模危恋膫€(gè)體中患類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險(xiǎn)增加,。近年來, EB病毒感染與妊娠相關(guān)的報(bào)道也越來越多,,孕婦感染 EB病毒后也會(huì)發(fā)生流產(chǎn),、早產(chǎn)、胎死宮內(nèi),、胎兒畸形及新生兒感染等情況,。 EB病毒妊娠期再次激活可導(dǎo)致孕期縮短,出現(xiàn)出生兒體質(zhì)量降低、身長縮短和頭頸周徑縮短現(xiàn)象,。
實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) EB病毒實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的方法主要有:嗜異性凝集試驗(yàn),、病毒培養(yǎng)分離法、聚合酶鏈反應(yīng),、病毒熒光檢測(cè),、血清學(xué)抗體檢測(cè)等,各種試驗(yàn)方法由于其檢測(cè)特異性,、靈敏度及檢測(cè)條件等不同各有優(yōu)缺點(diǎn),。快速,、簡便和特異的實(shí)驗(yàn)室檢查方法對(duì) EB病毒感染的診斷具有重要意義,。血清學(xué)抗體檢測(cè)靈敏度高,特異性強(qiáng),,適合批量檢測(cè),,早期診斷,且能夠區(qū)分新近感染和既往感染等感染類型,,有助于疾病的診斷和鑒別診斷,。 EB病毒感染人體后,針對(duì)不同的抗原分子,,機(jī)體會(huì)產(chǎn)生不同的抗體,,且 在 發(fā) 病 急 性 期 增 高。主 要 有:(1)衣 殼 抗 原(VCA),。VCA-IgM 抗體是新近 EB病毒感染的標(biāo)志,,VCA-IgG出現(xiàn)后可持續(xù)多年甚至終生,因此不能區(qū)別新近感染與既往感染,;低親和力 VCA-IgG,,提示急性期感染。(2)早期抗原(EA),。EA是 EBV進(jìn)入增殖性周期初期形成的一種抗原,,EA-IgG抗體是近期感染或EB病毒活躍增殖的標(biāo)志。(3)核心抗原(EBNA),。EBNA-IgG于發(fā)病后3~4周出現(xiàn),,持續(xù)終生,是既往感染的標(biāo)志,。(4)膜抗原(MA),。MA是中和性抗原,可 以 產(chǎn) 生 相 應(yīng) 的 中 和 抗 體,。(5)淋 巴 細(xì) 胞 決 定 膜 抗 原(LYDMA),。LYDMA 是補(bǔ)體結(jié)合抗體,,也是既往感染的標(biāo)志。由于人群中 EB病毒感染率達(dá)到90%,,因此判斷EB病毒感染時(shí)期則顯得更為重要,。目前研究推薦使用多種抗體聯(lián)合檢測(cè)的方法。
展望 EB病毒感染率高,,傳播范圍廣,,且多為隱性感染,臨床癥狀多種多樣,,因此給臨床診斷和治療帶來諸多困難?,F(xiàn)研究報(bào)道顯示, EB病毒感染與多種腫瘤疾病,、血液病、自身免疫性疾病,、妊娠密切相關(guān),。 EB病毒實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)在臨床診斷中具有重要意義。 EB病毒感染血清學(xué)檢測(cè)對(duì)上呼吸道感染病例早期進(jìn)行病因診斷及合理治療有重要意義,。妊娠期篩查 EB病毒可減少異常妊娠發(fā)病率,。 EB病毒實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)將對(duì)臨床的診斷和治療發(fā)揮越來越重要的作用。