EB病毒感染是兒科比較常見的病毒感染性疾病,，感染時(shí)其癥狀輕重不一,，可累及全身多個(gè)系統(tǒng),，引發(fā)多種疾病,，主要有傳染性單核細(xì)胞增多癥（ＩＭ）,、慢性活動(dòng)性EB病毒感染（ＣＡＥ－ＢＶ）和噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥（ＨＬＨ）,。很多時(shí)候能早期診斷,，給臨床治療帶來困難,，本文就ＥＢ病毒感染相關(guān)疾病及臨床檢測(cè)研究進(jìn)展綜述如下。
         EB病毒簡介,。EB病毒屬于皰疹病毒,，γ亞科，于１９６４年在非洲兒童的霍奇金病組織培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn),?；窘Y(jié)構(gòu)為核樣物、衣殼和包膜３個(gè)部分,。 EB病毒感染可以出現(xiàn)典型的ＩＭ體征及其他復(fù)雜的臨床表現(xiàn)或隱性感染,。有文獻(xiàn)報(bào)道，發(fā)展中國家兒童 EB病毒感染的高峰年齡在２～６歲,，而發(fā)達(dá)國家多見于青少年,，發(fā)病年齡在１０～２０歲。Ｂ淋巴細(xì)胞是其感染的主要宿主細(xì)胞,，感染的Ｂ淋巴細(xì)胞可表達(dá)一系列 EB病毒特異性抗原分子,，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。近年發(fā)現(xiàn)ＥＢ病毒亦可感染上皮細(xì)胞,、自然殺傷細(xì)胞等,，引發(fā)相關(guān)的疾病。
       EB病毒感染相關(guān)疾病,。①腫瘤性疾病?。牛虏《靖腥九c某些腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，如Ｂｕｒｋｉｔｔ′ｓ淋巴瘤、鼻咽癌,、何杰金病和成人Ｔ細(xì)胞淋巴瘤等,。近年來，越來越多的學(xué)者把研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到ＥＢ病毒感染與其他腫瘤之間的相關(guān)性,，１９９３年,，Ｔｏｋｕｎａｇａ等將胃癌細(xì)胞內(nèi)存在 EB病毒者（以 EB病毒基因組中的ＥＢＥＲ陽性為標(biāo)準(zhǔn)）定義為 EB病毒相關(guān)胃癌（ＥＢＶａＧＣ）。目前研究結(jié)果顯示,，約１０％的胃癌組織 EB病毒陽性,，ＥＢ病毒感染在胃癌發(fā)生和發(fā)展中的作用也愈來愈受到重視。有報(bào)道 EB病毒在子宮頸癌中也有表達(dá),。有研究發(fā)現(xiàn),， EB病毒感染也與乳腺癌和肺癌等腫瘤發(fā)病有一定的相關(guān)性。②慢性活動(dòng)性 EB病毒感染 EB病毒感染多為急性感染,，可無癥狀或表現(xiàn)為ＩＭ,，但是在免疫力低下的患兒，ＥＢ病毒感染后可出現(xiàn)慢性或復(fù)發(fā)性ＩＭ 樣癥狀,，伴隨ＥＢ病毒抗體的異常改變,，稱為慢性活動(dòng)性 ＥＢ病毒感染（ＣＡＥＢＶ）。目前 ＣＡＥ－ＢＶ可分為兩大類：一類為慢性ＥＢ病毒感染（ＣＥＢＶ）,，即由ＥＢ病毒引起的具有持續(xù)性或復(fù)發(fā)性ＩＭ 樣的臨床表現(xiàn),，但不伴有異常升高的與 ＥＢ病毒復(fù)制抗原相關(guān)的抗體滴度，預(yù)后良好,；另一類為嚴(yán)重ＣＡＥＢＶ（ＳＣＡＥＢＶ）,，具有更嚴(yán)重的多系統(tǒng)并發(fā)癥和血液學(xué)異常表現(xiàn)，以及異常升高的 ＥＢ病毒相關(guān)抗原的抗體滴度,，預(yù)后差,。１９８８年Ｓｔｒａｕｓ提出了這一嚴(yán)重慢性ＥＢ病毒感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)。１９９１年Ｏｋａｎｏ等也提出了相似的診斷標(biāo)準(zhǔn),，并于２００５年進(jìn)行了修訂,。ＣＡＥＢＶ的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（１）持續(xù)或反復(fù)發(fā)作性ＩＭ 癥狀，包括發(fā)熱,、淋巴結(jié)腫大,、脾臟腫大，同時(shí)有其他系統(tǒng)的并發(fā)癥,，如血液系統(tǒng),、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng),、肺,、眼,、皮膚和（或）心血管系統(tǒng)（包括動(dòng)脈瘤和血管病變）；（２）異常的抗ＥＢ病毒抗體,，包括抗 ＶＣＡ 和 ＥＡ 抗 體的升 高,，ＶＣＡ－ＩｇＧ≥１∶６４０和ＥＡ－ＩｇＡ≥１∶１６０,，ＶＣＡ－ＩｇＡ（＋）和（或）ＥＡ－ＩｇＡ（＋）,，和 （或）檢 測(cè) 到 受 累 組 織，包 括 外 周 血 中 ＥＢ病 毒ＤＮＡ拷貝數(shù)的增高,；（３）慢性病程不能用其他疾病解釋,。需滿足以上３條標(biāo)準(zhǔn)方能診斷ＣＡＥＢＶ。近年來,，臨床上ＣＡＥＢＶ報(bào)道病例逐漸增加,，ＣＡＥＢＶ臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，絕大多數(shù)患兒均有長期持續(xù)或間斷發(fā)熱,，伴有肝功能異常和肝脾淋巴結(jié)腫大,，特別是ＳＣＡＥＢＶ伴有各系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)癥，其治療困難,，預(yù)后差,，病死率高。診斷時(shí)年齡越大,、血液系統(tǒng)的改變?cè)絿?yán)重,、外周血ＥＢ病毒ＤＮＡ載量水平越高、發(fā)病至確診的時(shí)間越長,，預(yù)后越差,。如有慢性或復(fù)發(fā)性ＩＭ 樣癥狀持續(xù)至少６個(gè)月以上，伴有抗 ＥＢ病毒抗體的特征性改變,，且不能用其他相關(guān)遺傳性,、免疫性異常以及任何最近可能的感染來解釋時(shí)應(yīng)考率ＣＡＥＢＶ。③其他相關(guān)疾病　大量研究提示,，ＥＢ病毒病毒感染與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎之間存在諸多聯(lián)系,。 EB病毒蛋白和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎特異性蛋白間存在一些抗原序列相似性。有報(bào)道滑膜中存在ＥＢＶ?。模危恋膫€(gè)體中患類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險(xiǎn)增加,。近年來， EB病毒感染與妊娠相關(guān)的報(bào)道也越來越多,，孕婦感染 EB病毒后也會(huì)發(fā)生流產(chǎn),、早產(chǎn)、胎死宮內(nèi),、胎兒畸形及新生兒感染等情況,。 EB病毒妊娠期再次激活可導(dǎo)致孕期縮短，出現(xiàn)出生兒體質(zhì)量降低、身長縮短和頭頸周徑縮短現(xiàn)象,。
      實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) EB病毒實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的方法主要有：嗜異性凝集試驗(yàn),、病毒培養(yǎng)分離法、聚合酶鏈反應(yīng),、病毒熒光檢測(cè),、血清學(xué)抗體檢測(cè)等，各種試驗(yàn)方法由于其檢測(cè)特異性,、靈敏度及檢測(cè)條件等不同各有優(yōu)缺點(diǎn),。快速,、簡便和特異的實(shí)驗(yàn)室檢查方法對(duì) EB病毒感染的診斷具有重要意義,。血清學(xué)抗體檢測(cè)靈敏度高，特異性強(qiáng),，適合批量檢測(cè),，早期診斷，且能夠區(qū)分新近感染和既往感染等感染類型,，有助于疾病的診斷和鑒別診斷,。 EB病毒感染人體后，針對(duì)不同的抗原分子,，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生不同的抗體,，且 在 發(fā) 病 急 性 期 增 高。主 要 有：（１）衣 殼 抗 原（ＶＣＡ）,。ＶＣＡ－ＩｇＭ 抗體是新近 ＥＢ病毒感染的標(biāo)志,，ＶＣＡ－ＩｇＧ出現(xiàn)后可持續(xù)多年甚至終生，因此不能區(qū)別新近感染與既往感染,；低親和力 ＶＣＡ－ＩｇＧ,，提示急性期感染。（２）早期抗原（ＥＡ）,。ＥＡ是 ＥＢＶ進(jìn)入增殖性周期初期形成的一種抗原,，ＥＡ－ＩｇＧ抗體是近期感染或ＥＢ病毒活躍增殖的標(biāo)志。（３）核心抗原（ＥＢＮＡ）,。ＥＢＮＡ－ＩｇＧ于發(fā)病后３～４周出現(xiàn),，持續(xù)終生，是既往感染的標(biāo)志,。（４）膜抗原（ＭＡ）,。ＭＡ是中和性抗原，可 以 產(chǎn) 生 相 應(yīng) 的 中 和 抗 體,。（５）淋 巴 細(xì) 胞 決 定 膜 抗 原（ＬＹＤＭＡ）,。ＬＹＤＭＡ 是補(bǔ)體結(jié)合抗體,，也是既往感染的標(biāo)志。由于人群中 EB病毒感染率達(dá)到９０％,，因此判斷ＥＢ病毒感染時(shí)期則顯得更為重要,。目前研究推薦使用多種抗體聯(lián)合檢測(cè)的方法。
       展望 EB病毒感染率高,，傳播范圍廣,，且多為隱性感染，臨床癥狀多種多樣,，因此給臨床診斷和治療帶來諸多困難?，F(xiàn)研究報(bào)道顯示， EB病毒感染與多種腫瘤疾病,、血液病、自身免疫性疾病,、妊娠密切相關(guān),。 EB病毒實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)在臨床診斷中具有重要意義。 EB病毒感染血清學(xué)檢測(cè)對(duì)上呼吸道感染病例早期進(jìn)行病因診斷及合理治療有重要意義,。妊娠期篩查 EB病毒可減少異常妊娠發(fā)病率,。 EB病毒實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)將對(duì)臨床的診斷和治療發(fā)揮越來越重要的作用。